上海推广成果之“用于生产L-2-氨基丁酸载体、工程菌株及方法”专利技术
上海植物生理生态研究所:“用于生产L-2-氨基丁酸载体、工程菌株及方法”专利技术
一、项目简介
本技术属于微生物工业发酵领域。本发明用于发酵法或酶法生产药物中间体 L-2-氨基丁酸。L-2-氨基丁酸(L(+)-2-Aminobutyric acid),是一种非天然的手性α-氨基酸,分子式为C 4 H 9 NO 2,主要用于合成治疗局限性及继发性全身性癫痫的药物(如左乙拉西坦),同时也是合成抑菌抗结核药乙胺丁醇的关键手性前体。 转氨酶法是目前广泛应用的生产L-2-氨基丁酸的方法。早期采用酮酸和谷氨酸为底物,在氨基酸转氨酶的作用下生成L-2-氨基丁酸,该法收率较低;后采用L-苏氨酸为原料,采用三酶体系制备L-2-氨基丁酸,该法产率低且有副产物影响产品的纯化;氨基酸氧化酶法是使用D-氨基酸氧化酶在金属催化剂的作用下制备L-2-氨基丁酸,该法成本高,不适合大规模工业应用。 此外还有脱氢酶法、氨基酰化酶法等,但是存在生产成本过高以及酶活受到底物抑制的问题,因此工业应用效果不佳。
本发明提供了L-2-氨基丁酸的大肠杆菌高产菌株,以葡萄糖为原料,通过发酵培养本发明构建的基因工程菌株而得到L-2-氨基丁酸。其优点是成本低,产物浓度高,没有副产物影响,产物易于纯化。关键技术指标:最大L-2-氨基丁酸产量达到20g/L发酵液,光学纯ee为99%。
二、专利摘要
本发明涉及用于生产L-2-氨基丁酸的载体、工程菌株及方法。具体地,本发明涉及的重组载体包含苏氨酸脱氨酶编码基因和L-氨基酸脱氢酶编码基因以及合适的载体片段;本发明的基因工程菌株,是使用本发明提供的重组载体转化宿主菌得到;生产L-2-氨基丁酸的方法是通过发酵培养本发明提供的基因工程菌而获得的。本发明以葡萄糖为原料,通过发酵培养本发明构建的基因工程菌株而得到L-2-氨基丁酸。本发明方法成本低,产物浓度高,没有副产物影响,产物易于纯化,非常适于工业应用。
三、专利状态
本技术已递交中国专利申请,申请号:201210015310.0;目前已获授权。
四、合作方式
转让或许可。
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2016年9月,我们在上海光大会展中心开展了科技成果推广的首秀。虽然会议场地吵杂,但是成果持有方的激情介绍、广大企业的殷切期待,以及众多投资者独到的简介,将整个推介会的会场保持了极高的参与度。
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彭 媛 电话:13911667914 pengyuan@ccpitchem.org.cn
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