中文 南工找到合成镇痛药新方法 廉价高效又环保
2018/09/111,2-二苯基乙胺是一些天然产物及药物分子的核心骨架，具有非常好的生物活性，可以用来制备一些镇痛类药物，比如利非他明(Lefetamine)等。日前，南京工业大学毛建友Patrick J. Walsh研究团队首创了一种由廉价、丰富易得的工业原料甲苯及醛直接合成具有生物活性1,2-二苯基乙胺的新方法，为镇痛类药物的创新合成提供了更为便捷有效的合成手段。该研究成果近日发表在Nature Communications上。
据论文作者南工毛建友介绍，甲苯及其衍生物主要来源于煤和石油，是工业上和实验室研究中常用的溶剂。由于其丰富、廉价、易得的特殊属性，甲苯及其衍生物毫无疑问已经成为有机合成领域最理想、最重要的原材料之一，被广泛应用于染料、医药、农药、香料等精细化学品的生产，也应用于材料合成工业。而在本课题中，甲苯及其衍生物既作为反应物又作为溶剂，这样的好处是，既能充分有效地利用原材料，而且未反应的甲苯还可以回收再利用，环境友好，提高了利用效率，又避免了浪费。
而在活化甲苯及其衍生物的C-H键的时候，课题组选择了在最不活泼(因而是难度最大)的苄基位进行活化。传统方法中，因苄基位的C-H键断裂需要的能量较高，一般都会用一些昂贵的过渡金属盐直接活化，结合一些导向基来使反应进行下去，还有用强碱直接反应，而这些强碱在使用时极不方便，易引起火灾和爆炸，对操作的要求极高。该课题组新方法中，却没有引入价格昂贵的重金属元素，而是使用价格便宜、来源丰富易得的第一主族元素Li+,Na+,K+以及Cs+，与甲苯的苯环上的π电子云发生相互作用，来活化甲苯苄基的C-H键，在甲苯苄基的C-H键上连上其他一些有特定作用的结构(即把甲苯及其衍生物进行官能团化)，从而得到一些具有广阔应用价值的骨架，进而创新合成一些镇痛药物。在此过程中，与传统方法相比，该方法减少了重金属的污染，也大大降低了成本，简化了反应步骤，将反应物与溶剂统统放在一起，“一步到位”直接反应，即可合成出1,2-二苯基乙胺。
据论文第一作者、化学与分子工程学院(IAS)硕士研究生王志婷介绍，1,2-二苯基乙胺具有非常好的生物活性，经过简单转化就可以快速地用来合成利非他明(Lefetamine),NEDPA，NPDPA类镇痛药。与传统的合成1,2-二苯基乙胺类化合物的方法相比，此方法原料简单易得，操作简单，合成路线简洁，反应成本低，为之后的工业化生产应用提供了可能的发展路径。“我们将会继续研究一些简单、容易操作的方法，把甲苯及其衍生物这些廉价、丰富、易得的原材料充分利用起来，合成更多有价值的骨架结构。”王志婷表示。
来源：中化新网